2019 年 11 月 14 日——Exelixis, Inc.（纳斯达克股票代码：EXEL）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 Cabometyx (cabozantinib) 片剂用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者。HCC 是最常见的肝癌形式，也是美国癌症相关死亡上升最快的原因1
“对于患有这种侵袭性肝癌的患者来说，Cabometyx 的这一新适应症是一项重要的治疗进展，该社区需要新的治疗选择，”Exelixis 总裁兼首席执行官 Michael M. MORRissey 博士说。“这一批准是一个重要的里程碑，因为我们将继续探索 Cabometyx 如何使肾细胞癌以外的难治性癌症患者受益。我们要感谢参与 CELESTIAL 的患者和临床医生，并感谢 FDA 的团队在审查我们的申请期间继续合作。”
此次cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼在HCC上的获批是基于III期临床试验CELESTIAL研究的结果，该试验最初在2018年胃肠道癌症研讨会(GICS)上发布，随后发表在新英格兰医学杂志上。
该研究入组707名索拉非尼和其他全身性治疗后疾病进展的HCC患者，按照2：1的比例随机接受卡博替尼治疗（60 mg，口服，每日1次）(n=470)或安慰剂(n=237)对照。中位年龄为64岁，82％为男性。
所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼治疗。入组的患者中38%有乙肝背景、24%有丙肝背景，亚洲患者占25%，肝外转移和/或肉眼癌栓的患者占85%，该研究也是基于这些指标进行了分层随机。
研究显示，卡博替尼可以显著延长患者总生存期(OS)（10.2月 vs 8.0月，HR=0.76，P=0.0049）和无进展生存期（PFS）（5.2月 vs 1.9月，HR=0.44，P<0.0001）。而对于先前仅接受过索拉非尼治疗的患者，卡博替尼组的中位OS为11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）；卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。
与安慰剂组（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件（AEs）而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件有：手足皮肤反应（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、AST升高（12％vs 7％）、乏力（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。
关于 CELESTIAL 研究CELESTIAL 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球 19 个国家/地区的 100 多个研究中心对卡博替尼治疗晚期 HCC 患者进行了研究。该试验旨在招募 760 名晚期 HCC 患者，这些患者既往接受过索拉非尼治疗，并且可能接受过多达两种 HCC 全身性癌症治疗，并且具有足够的肝功能。该试验的入组于 2017 年 9 月完成。患者按 2:1 的比例随机接受每天一次 60 mg 的卡博替尼或安慰剂，并根据疾病的病因（丙型肝炎、乙型肝炎或其他）、地理区域（亚洲与其他区域）和存在肝外扩散和/或大血管浸润（是或否）。在试验的盲法治疗阶段，研究组之间不允许交叉。该试验的主要终点是 OS，次要终点包括客观反应率和 PFS。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。
2017 年 10 月，Exelixis 宣布 CELESTIAL 研究的独立数据监测委员会建议在第二次计划的中期分析中审查疗效后停止试验，卡博替尼与安慰剂相比在患者的 OS 方面提供了具有统计学意义和临床意义的改善与先前治疗过的晚期 HCC。该数据最初于 2018 年 1 月在 2018 年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会 (ASCO-GI) 上发表，并于 2018 年 7 月发表在《新英格兰医学杂志》上。2
